Snímek se odehrává na pozadí barvitého retro-futuristického světa inspirovaného 60. lety minulého století. Reed Richards/Mister Fantastic , Sue Stormová/Invisible Woman, Johnny Storm/Human Torch a Ben Grimm/Thing čelí své dosud nejtěžší výzvě. Musí vyvažovat své superhrdinské identity a rodinný život a přitom ještě...
Vůbec poprvé ve filmové historii je odhalena totožnost Spider-Mana a náš dobrý soused již nedokáže oddělit svůj běžný život od riskantního života superhrdiny. Spider-Man požádá o pomoc Doctora Strange. Jenže tím rozpoutá nebezpečný chaos, jenž mu dá poznat, co to opravdu znamená být Spider-Man.
