Po setkání s nově zvoleným prezidentem USA Thaddeusem Rossem, jehož hraje Harrison Ford, kterého uvidíme v Marvel Cinematic Universe vůbec poprvé, Sam Wilson čelí mezinárodnímu incidentu. Captain America musí přijít na kloub podlému globální spiknutí dřív, než jeho strůjce uvede celý svět do varu.
Vražedkyně se poté, co byla otrávena a zbývá jí necelý den života, vydává na lov ulicemi Tokia, během kterého se spřátelí s dcerou svého bývalého cíle.