Oblíbený temný hrdina Hellboy se vrací na plátna kin s plnou parádou. Pod hlavičkou ÚPVO (Úřadu paranormálního výzkumu a obrany) se vydává do Londýna, kde se probrala ze záhrobí obávaná čarodějnice Nimue. Hellboy musí „Královně krve“ zabránit, aby seslala na svět lidí smrtící morovou ránu. Ta však potřebuje...
Muž se vydává na odvážnou a bezohlednou cestu za sebeosvobozením po Londýně. Poté, co vyloupí banku, uvolní divočejší verzi sebe sama a nakonec zažije, jaké to je být naživu.