Robert Neville je sice špičkový vědec, ale ani on nedokázal zabránit šíření nebezpečného viru, který byl vyvinut lidmi a nedá se léčit. Neville je z neznámého důvodu vůči viru imunní a jako jediný příslušník lidského rodu žije v troskách New York City. Možná je dokonce posledním žijícím člověkem na planetě....
Příběh mladého chlapce na Středozápadě je vyprávěn současně s příběhem o mladé dívce v New Yorku před padesáti lety, protože oba hledají stejné tajemné spojení.