Poté, co je základní technologie pro M3GAN ukradena a zneužita mocným dodavatelem obranného průmyslu k vytvoření vojenské zbraně známé jako Amelia, si tvůrce M3GAN Gemma uvědomí, že jedinou možností je M3GAN vzkřísit a vylepšit, aby byla rychlejší, silnější a smrtonosnější.
Když bezohledný protivník v touze po odplatě vypustí nebezpečný smrtelný virus, kapitán protiteroristické jednotky Chris Redfield požádá o pomoc agenta Leona S. Kennedyho a profesorku Rebeccu Chambers, aby společnými silami zastavili obchodníka se smrtí a zachránili New York.
